Moderna: Die Software des Lebens mit mRNA-Injektionen hacken

Nicht ganz so bescheidene Anfänge

Moderna, die Hersteller des mRNA-1273/Spikevax-Impfstoffs, sind hauptsächlich verantwortlich für die Entwicklung der mRNA-Transfektionstechnologie, die derzeit in verschiedenen COVID-19-Impfstoffen verwendet wird.

Der Keim für die Idee, die in Moderna keimen sollte, wurde 2005 gepflanzt, als Derrick Rossi einen Artikel der ungarischen Wissenschaftlerin Katalin Karikó las, in dem es darum ging, wie nukleosidmodifizierte mRNA hergestellt werden könnte, um menschliche Immunantworten von Toll-ähnlichen Rezeptoren zu umgehen.

Derrick Rossi interessierte sich dafür und erkannte sofort das therapeutische Potenzial von Nukleosid-modifizierter mRNA. 2010 bat er Timothy A. Springer, Robert S. Langer, Kenneth R. Chien und Noubar Afeyan um Hilfe, um das Unternehmen ModeRNA Therapeutics zu gründen.

2011 stellte Noubar Afeyan Stéphane Bancel, den ehemaligen CEO von bioMérieux, als Leiter von ModeRNA ein. Wie in unseren vorherigen Artikeln erwähnt, ist der Gründer von bioMérieux, Alain Mérieux, ein persönlicher Freund von Xi Jinping und half beim Bau des P4-Labors am Wuhan Institute of Virology.

Die seltsame Saga, wie Frankreich beim Bau von Wuhans hochsicherem Virenlabor geholfen hat

Das Biosicherheitslabor auf höchstem Niveau am Wuhan Institute of Virology war das erste seiner Art, das in China gebaut wurde, und war seit Beginn der Covid-19-Pandemie, die in dieser Stadt ihren Ursprung hatte, das Zentrum großer Spekulationen. Das Labor, das für den Umgang mit Krankheitserregern der Klasse 4 (P4), einschließlich gefährlicher Viren wie Ebola, ausgestattet ist, wurde mit Hilfe französischer Experten und unter der Leitung des französischen Milliardärs und Geschäftsmanns Alain Mérieux gebaut, trotz heftiger Einwände von Gesundheits- und Verteidigungsbeamten in Paris . Seit der Einweihung des Labors durch Premierminister Bernard Cazeneuve im Jahr 2017 hat Frankreich jedoch keine Aufsichtsfunktion beim Betrieb der Einrichtung und die geplante Zusammenarbeit zwischen französischen Forschern und dem Labor ist zum Erliegen gekommen. Karl Laske und Jacques Massey berichten.

Wie in unseren vorherigen Artikeln erwähnt, war Robert Langer, ein Experte für nanotechnologische Arzneimittelabgabe am MIT, ein Kollege von Charles Lieber, einem Harvard-Experten für Bionanotechnologie, der maßgeblich an der DARPA-finanzierten Forschung zu Silizium-Nanodrähten beteiligt war. möglicherweise sogar als Grundlage für Gehirn-Computer-Schnittstellen.

Im Jahr 2011 hatte ModeRNA mit einer Bewertung von über einer Milliarde Dollar bereits den Status eines Einhorns erreicht, obwohl es keinerlei kommerzielle Produkte produziert hatte.

Dieses mysteriöse 2-Milliarden-Dollar-Biotech-Unternehmen enthüllt die Geheimnisse hinter seinen neuen Medikamenten und Impfstoffen

Die Erwartungen sind hoch. Ein Startup im Wert von mehr als einer Milliarde Dollar zu sein – eine Anomalie, die Risikokapitalgeber als Einhorn bezeichnen – ist mit einer genauen Prüfung verbunden, und viele fragen sich, ob Modernas Pipeline, die vorerst hauptsächlich aus Impfstoffen besteht, erweitert wird, um der ursprünglichen Vision des Unternehmens von mRNA als a zu entsprechen breite Behandlungsplattform. „Es wurden viele wirklich große Versprechungen gemacht“, sagt Jason Schrum, Biotechnologie-Berater in San Francisco und ehemaliger Moderna-Mitarbeiter. „Das ist es, woran sich die Leute gewöhnt haben; Sie wollen, dass die Versprechen wahr sind, und sie wollen sehen, dass die Investition sie wirklich in etwas Sinnvolles verwandelt.“

Im Jahr 2013 unterzeichneten ModeRNA und AstraZeneca eine Fünfjahresvereinbarung zur Entwicklung und Vermarktung von mRNA-basierten Therapien für Herz-Kreislauf-, Stoffwechsel- und Nierenerkrankungen sowie Krebs. Als Teil dieser Vereinbarung zahlte AstraZeneca 240 Millionen Dollar an ModeRNA, obwohl sie wiederum keine kommerziellen Produkte oder laufende Arzneimittelstudien hatten.

Ebenfalls im Jahr 2013 erhielt ModeRNA von der DARPA 25 Millionen US-Dollar für die Entwicklung mRNA-basierter Therapien. Angesichts der Tatsache, dass DARPA eine militärische Denkfabrik ist, die sich mit Biosicherheit/Bioüberwachung/Bioverteidigung befasst, passte dies seltsam, wenn man bedenkt, dass ModeRNA zu dieser Zeit an der Erforschung von Krebstherapien und der Behandlung chronischer Krankheiten mit mRNA und nicht mit mRNA-Impfstoffen beteiligt war einen klaren Bioverteidigungszweck haben (dh schnelle Impfung gegen Biowaffen). ModeRNA hat seinen Sitz in Cambridge, Massachusetts. Übrigens befindet sich auch ein großer Teil des US-Bioverteidigungsnetzwerks in der Nähe von Boston, wie in Frank L. Smiths Buch skizziert wird. Amerikanische Bioverteidigung.

Edward Hammond leitete eine Überwachungsgruppe namens Sunshine Project, um die massiven DOD- und HHS-Investitionen in Biolabors in den 2000er Jahren nach Amerithrax sowie den schockierenden Mangel an Aufsicht und Rechenschaftspflicht in diesen Labors zu untersuchen. Leider musste sich diese Gruppe 2008 aufgrund fehlender Finanzierung auflösen.

Im Jahr 2014 schloss Alexion Pharmaceuticals einen Vertrag mit ModeRNA und zahlte ihnen 100 Millionen US-Dollar für die Entwicklung von Behandlungen für seltene Krankheiten, einschließlich des Crigler-Najjar-Syndroms. Das Programm wurde 2017 eingestellt, nachdem Tierversuche gezeigt hatten, dass die Therapien niemals sicher genug sein würden, um in Studien am Menschen aufgenommen zu werden.

Das großzügig finanzierte Moderna geht Sicherheitsprobleme an, um die Medizin zu revolutionieren

Um mRNA-Moleküle vor den natürlichen Abwehrkräften des Körpers zu schützen, müssen Medikamentenentwickler sie in eine Schutzhülle hüllen. Für Moderna bedeutete das, seine Crigler-Najjar-Therapie in Nanopartikel aus Lipiden zu stecken. Und für die Chemiker stellten diese Nanopartikel eine entmutigende Herausforderung dar: Wenn Sie zu wenig dosieren, erhalten Sie nicht genug Enzym, um die Krankheit zu beeinflussen; Dosis zu hoch, und das Medikament ist zu giftig für die Patienten.

Von Anfang an wussten die Wissenschaftler von Moderna, dass die Verwendung von mRNA zur Förderung der Proteinproduktion eine schwierige Aufgabe sein würde, also durchsuchten sie die medizinische Literatur nach Krankheiten, die mit nur geringen Mengen an zusätzlichem Protein behandelt werden könnten.

„Und diese Liste von Krankheiten ist sehr, sehr kurz“, sagte der ehemalige Mitarbeiter, der Bancel als bedürftig beschrieb.

Crigler-Najjar war die am tiefsten hängende Frucht.

Doch Moderna konnte seine Therapie nicht zum Laufen bringen, sagten ehemalige Mitarbeiter und Mitarbeiter. Die sichere Dosis war zu schwach, und wiederholte Injektionen einer Dosis, die stark genug war, um wirksam zu sein, hatten in Tierstudien beunruhigende Auswirkungen auf die Leber.

ModeRNA unter der Führung von Bancel war voller Probleme, einschließlich hochkarätiger Rücktritte aufgrund der harten Unternehmenskultur, die von seinem CEO gefördert wurde. Viele Mitarbeiter fanden die Ausrichtung des Unternehmens auf die Impfstoffforschung im Jahr 2017 angesichts des Status von Impfstoffen als Verlustführer auch aus steuerlicher Sicht höchst fragwürdig.

Ego, Ehrgeiz und Aufruhr: In einem der geheimsten Start-ups der Biotechnologie

Als er eine komplexe und riskante Strategie für die Arzneimittelentwicklung verfolgte, baute Bancel bei Moderna eine Kultur der Schuldzuweisungen auf, sagten ehemalige Mitarbeiter. Fehlgeschlagene Experimente wurden mit Verweisen und sogar sofortigen Entlassungen beantwortet. Sie erinnerten sich an beleidigende E-Mails, sich bei Firmenmeetings zurückhaltend, übermäßig lange Arbeitszeiten und ungeklärte Kündigungen.

Mindestens ein Dutzend hochrangige Führungskräfte haben in den letzten vier Jahren gekündigt, darunter Leiter der Finanz-, Technologie-, Fertigungs- und Wissenschaftsabteilung. Allein in den letzten 12 Monaten traten angesehene Leiter der Krebs- und Seltene-Krankheit-Programme von Moderna zurück, obwohl die bemerkenswerte Mittelbeschaffung des Unternehmens ihnen reichlich Ressourcen zur Verfügung gestellt hatte. Jeder war weniger als 18 Monate im Unternehmen, und die Stellen müssen noch besetzt werden.

Im Jahr 2017 testete ModeRNA seine mRNA-Technologie an Sprague-Dawley-Ratten und Cynomolgus-Affen in den Einrichtungen der Charles River Laboratories. Sie fanden heraus, dass sich die mRNA weit über die Injektionsstelle hinaus ausbreitete und in Leber, Milz, Knochenmark und Herz entdeckt wurde.

SAGE – Sicherheitsbewertung von Lipid-Nanopartikel-formulierter modifizierter mRNA bei der Sprague-Dawley-Ratte und dem Cynomolgus-Affen

Die Pharmakologie, Pharmakokinetik und Sicherheit von modifizierter mRNA, formuliert in Lipid-Nanopartikeln (LNPs), wurden nach wiederholter intravenöser Infusion an Ratten und Affen bewertet. Bei beiden Arten hatte modifizierte mRNA, die das Protein für humanes Erythropoietin (hEPO) codiert, vorhersagbare und konsistente pharmakologische und toxikologische Wirkungen. Die nach der ersten Dosis durchgeführte pharmakokinetische Analyse zeigte, dass die gemessenen hEPO-Spiegel 6 Stunden nach dem Ende der intravenösen Infusion maximal waren und das 100-fache der erwarteten wirksamen Exposition (17.6 ng/ml) bei der höchsten getesteten Dosis überstiegen.24 hEPO war pharmakologisch sowohl bei der Ratte als auch beim Affen aktiv, wie durch einen signifikanten Anstieg der Parameter der Masse der roten Blutkörperchen angezeigt wird. Die primären sicherheitsbezogenen Befunde wurden durch die übertriebene Pharmakologie von hEPO verursacht und umfassten eine erhöhte Hämatopoese in Leber, Milz und Knochenmark (Ratten) und minimale Blutungen im Herzen (Affen). Weitere primäre sicherheitsrelevante Befunde bei der Ratte waren nur in Hochdosisgruppen eine leicht erhöhte Anzahl weißer Blutkörperchen, Veränderungen der Gerinnungsparameter bei allen Dosierungen sowie Leberschäden und die Freisetzung von Interferon-γ-induzierbarem Protein 10. Beim Affen wurden, wie bei der parenteralen Verabreichung von kationischen LNPs, Milznekrose und Lymphozytendepletion beobachtet, begleitet von einer leichten und reversiblen Komplementaktivierung. Diese Befunde definierten eine gut verträgliche Dosis, die über der erwarteten wirksamen Dosis liegt. Insgesamt weisen diese kombinierten Studien darauf hin, dass LNP-formulierte modifizierte mRNA durch intravenöse Infusion in 2 toxikologisch relevante Testspezies verabreicht werden kann und supratherapeutische Proteinspiegel (hEPO) in vivo erzeugt.

Im Jahr 2018 benannte sich ModeRNA in Moderna Inc. um und sammelte bis Ende des Jahres 621 Millionen US-Dollar durch ihren Börsengang.

Bis Ende 2019 hatte Moderna im Laufe der Unternehmensgeschichte Verluste in Höhe von 1.5 Milliarden Dollar angehäuft.

Paradoxerweise begeisterten sie die Anleger weiterhin.

Der COVID-19-Impfstoff von Moderna

Sehr kurz nachdem China am 2019. Januar 2 die Sequenz für 11-nCoV – das später als SARS-CoV-2020 bekannt werden sollte – übermittelt hatte, behauptete Moderna, innerhalb von 48 Stunden nach Erhalt der Gensequenz für das Virus einen Impfstoff entwickelt zu haben 13. Januar.

Wir hatten den Impfstoff die ganze Zeit

Sie werden überrascht sein zu erfahren, dass von den drei lang erwarteten Coronavirus-Impfstoffen der vielversprechendste, mRNA-1273 von Moderna, der am 94.5. November eine Wirksamkeitsrate von 16 Prozent meldete, bis zum 13. Januar entwickelt worden war. Dies war nur zwei Tage später die genetische Sequenz war in einem Akt wissenschaftlicher und humanitärer Großzügigkeit veröffentlicht worden, der dazu führte, dass der Chinese Yong-Zhen Zhang vorübergehend aus seinem Labor vertrieben wurde. In Massachusetts dauerte das Moderna-Impfstoffdesign nur ein Wochenende. Es wurde abgeschlossen, bevor China überhaupt anerkannt hatte, dass die Krankheit von Mensch zu Mensch übertragen werden kann, mehr als eine Woche vor dem ersten bestätigten Coronavirus-Fall in den Vereinigten Staaten. Als einen Monat später der erste amerikanische Todesfall bekannt gegeben wurde, war der Impfstoff bereits hergestellt und für den Beginn seiner klinischen Phase-I-Studie an die National Institutes of Health versandt worden. Dies ist – wie das Land und die Welt zu Recht feiern – die schnellste Entwicklungszeit in der Geschichte der Impfstoffe. Es bedeutet auch, dass wir für die gesamte Dauer der Pandemie in diesem Land, das bereits mehr als 250,000 Amerikaner getötet hat, über die Mittel verfügten, die wir brauchten, um sie zu verhindern.

Dieser Impfstoff basierte auf der mRNA-Technologieplattform von Moderna, die aus Nukleosid-modifizierter mRNA besteht, die in PEGylierten Lipid-Nanopartikeln enthalten ist, die in den Körper injiziert werden, menschliche Zellen transfizieren und Ribosomen in diesen Zellen veranlassen, die fremde mRNA in Proteine ​​zu übersetzen. Im Wesentlichen geht es bei dieser Technologie darum, menschliche Zellen als Bioreaktoren für therapeutische Wirkungen zu verwenden, indem jedes denkbare Protein im Körper „gebraut“ wird, indem menschliche Zellen als Proteinfabriken verwendet werden.

Die Wirkungsweise von mRNA-1273/Spikevax besteht laut Moderna darin, die Substanz in den Deltamuskel in der Schulter des Probanden einzuführen, Schultermuskelzellen mit den Lipid-Nanopartikeln zu transfizieren, die Nukleosid-modifizierte mRNA enthalten, und die mRNA in SARS- CoV-2-Spike-Proteine, wodurch diese Zellen dazu gebracht werden, dieses Protein auf ihren Oberflächen zu exprimieren, was eine Immunantwort und Antikörperproduktion gegen den Spike fördert.

Die vermeintliche Innovation, die die Herstellung eines „sicheren“ SARS-CoV-2-mRNA-Impfstoffs ermöglichte, war die Entwicklung stabilisierter, Prolin-substituierter Spike-Proteine ​​wie 2P oder HexaPro.

Wissenschaft – Strukturbasiertes Design von vorfusionsstabilisierten SARS-CoV-2-Spikes

Die COVID-19-Pandemie hat zu beschleunigten Bemühungen zur Entwicklung von Therapeutika und Impfstoffen geführt. Ein Hauptziel dieser Bemühungen ist das Spike (S)-Protein, das metastabil und schwierig rekombinant herzustellen ist. Hier haben wir 100 strukturgesteuerte Spike-Designs charakterisiert und 26 einzelne Substitutionen identifiziert, die die Proteinausbeute und -stabilität erhöhten. Das Testen von Kombinationen vorteilhafter Substitutionen führte zur Identifizierung von HexaPro, einer Variante mit sechs vorteilhaften Prolin-Substitutionen, die eine etwa 10-mal höhere Expression als ihr Ausgangskonstrukt aufweist und die Fähigkeit hat, Hitzestress, Lagerung bei Raumtemperatur und drei Gefrier-Tau-Zyklen standzuhalten. Eine Kryo-EM-Struktur von HexaPro mit einer Auflösung von 3.2 Å bestätigte, dass es die Spike-Konformation vor der Fusion beibehält. Die ertragreiche Produktion eines stabilisierten Präfusions-Spike-Proteins wird die Entwicklung von Impfstoffen und serologischen Diagnostika für SARS-CoV-2 beschleunigen.

Diese Modifikationen sollen den Spike in der Präfusionskonformation verriegeln.

Der kleine Kniff hinter COVID-19-Impfstoffen

Wie Norbert Pardi, ein mRNA-Impfstoffwissenschaftler an der University of Pennsylvania, es ausdrückt, haben wir „eigentlich großes Glück“, dass Wissenschaftler die 2P-Mutation für einen MERS-Impfstoff vor der COVID-19-Pandemie ausgearbeitet haben. „Anders wäre es nicht möglich, mit dem Moderna-Impfstoff so schnell voranzukommen.“

Andere Unternehmen, darunter Johnson & Johnson, Novavax und Pfizer, hoffen, dass die 2P-Mutation auch für ihre COVID-19-Impfstoffe funktioniert.

Die 2P-Mutation könnte buchstäblich das kleinste Detail sein, das die erste Generation von COVID-19-Impfstoffen herstellen oder zerstören könnte. Es ist eine ziemlich einfache Optimierung, die in den frühen Phasen des Impfstoffdesigns hinzugefügt werden kann. Und wenn sie erfolgreich sind, könnten 2P-basierte Impfstoffe eine neue Generation von Impfstoffen ankündigen, deren molekulare Zusammensetzung fein abgestimmt ist, um eine sicherere und stärkere Immunantwort zu erzeugen.

Forschungen zu 2P Spike bestanden vor dem Ausbruch von COVID-19 mit anderen Coronaviren; Es war keine Innovation speziell für COVID-19-Impfstoffe, sondern wurde lediglich für sie umfunktioniert.

Die Einbildung hier war, dass der Impfstoff in der Schulter bleiben würde und keine Probleme für die Organe des Subjekts darstellen würde. Wir wissen jedoch aus früheren Untersuchungen von Moderna (und den durchgesickerten Biodistributionsdokumenten von Pfizer), dass sich Lipid-Nanopartikel im ganzen Körper ausbreiten und Herz, Leber, Milz, Knochenmark und andere Schlüsselgewebe angreifen. Daher war die Vorstellung, dass der Impfstoff im Deltamuskel des Empfängers verbleiben würde, immer eine glatte Lüge.

Moderna konnte im Rahmen der Operation Warp Speed ​​beträchtliche Mittel von HHS und BARDA sichern, um einen COVID-19-Impfstoff zu entwickeln. Sie haben den Impfstoff mit einer sehr fragwürdigen Methodik durch stark beschleunigte Studien geführt. Regierungen unterzeichneten Kaufverträge mit diesen Unternehmen, die auf ihre gesetzliche Haftung verzichteten, falls etwas schief gehen sollte.

Im Fall von Moderna ist dies höchst alarmierend, wenn man bedenkt, dass mRNA-1273 ihr allererstes kommerzielles Produkt ist. Stellen Sie sich vor, es gäbe eine Autofirma, die jahrelang von Angel-Investoren und militärischen Denkfabriken finanziert wurde, und die Regierung hat angeordnet, dass jeder im Land eines dieser Autos kaufen muss, bei Androhung von Arbeitsplatzverlust und Ächtung, wenn sie sich weigern, und so weiter Das Unternehmen, das die Autos herstellte, hatte überhaupt keine gesetzliche Haftung, so dass Sie, wenn die Räder abfielen und das Fahrzeug umkippte und Sie sich das Genick brachen, keine Möglichkeit hätten, den Hersteller zu verklagen. Darauf haben sich unsere Regierungen mit Moderna geeinigt, für ein unsicheres Gentherapie-Medikament, das sich als Impfstoff tarnt.

Es gibt viele, viele Probleme mit diesen sogenannten Impfstoffen, mit Toxizität, langfristigen Nebenwirkungen und potenziell nicht genannten Inhaltsstoffen, wie in unseren früheren Artikeln zu diesem Thema beschrieben. Sie hätten niemals von der FDA zugelassen werden dürfen.

Er schien sehr zu zögern, überhaupt zu antworten, und gab schließlich eine ausweichende Nicht-Antwort.

Ungelöste Fragen

Die beunruhigendste Frage hier ist, warum ein Biotech-Startup im Laufe des Jahrzehnts so viele Investitionen erhalten hat, einschließlich Investitionen des US-Bioverteidigungsnetzwerks und der Pentagon-Denkfabriken, obwohl es keine verkaufsfähigen kommerziellen Produkte hat, die seinen Investoren einen Mehrwert bieten könnten, und dann, Plötzlich schalteten sie um die elfte Stunde auf die Impfstoffforschung und -produktion um.

Die Existenz und anhaltende Finanzierung von Moderna trotz eines ganzen Jahrzehnts des kommerziellen Scheiterns dahinter macht keinen Sinn. Es ist, als ob es ein spezifisches Bioverteidigungsziel für die Verwendung von mRNA-basierten Therapeutika im Auge gehabt hätte, bevor das Unternehmen überhaupt existierte, und das Unternehmen wurde gegründet und finanziert, um dieses Ziel zu verfolgen.

Die Geschichte von Moderna ist im Wesentlichen die einer Frontfirma eines US-Bioverteidigungsnetzwerks, die vorgibt, sich an explorativer Forschung für Krebs und Therapien für seltene Krankheiten zu beteiligen, und dann einen Köder zieht und mit der Arbeit an Impfstoffen für DARPA und BARDA beginnt.

Alles an dieser Firma ist äußerst verdächtig, und das ist Bevor man berücksichtigt Modernas Verbindungen zum WIV durch Stéphane Bancel und Alain Mérieux, das Vorhandensein einer Sequenz in SARS-CoV-2, deren umgekehrtes Komplement eine patentierte Moderna-Sequenz ist, und Modernas geheime Zusammenarbeit mit NIAID und Ralph Baric zur Entwicklung des Coronavirus mRNA-Impfstoffe wurden kurz vor dem Ausbruch in Wuhan gemeldet.

Wir bei ICENI glauben, dass die Handlungen von Moderna die Grundlage für einen massiven RICO-Fall bilden könnten. Wir glauben auch, dass hier ein Verbrechen unvorstellbaren Ausmaßes stattgefunden hat und immer noch andauert, an dem hochrangige Beamte, Geheimdienste und ihre Pharma-Bauern beteiligt waren.

Die Ermittlungen dauern an. Die Täter dieser kriminellen Verschwörung stehen weder über dem Gesetz, noch entziehen sie sich der öffentlichen Kontrolle.

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